新股消息 | ADC创新药先锋科伦博泰递表港交所 13款药物处于临床阶段

据港交所2月24日披露，四川科伦博泰生物医药股份有限公司-B(以下简称：科伦博泰)向港交所主板提交上市申请，高盛及中信证券为联席保荐人。

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公司已建立三个分别专注于ADC、大分子及小分子技术的核心平台，聚焦特定疾病领域(包括肿瘤学、自身免疫性疾病及代谢疾病)的创新药物开发，旨在治疗那些最普遍、最难治的癌症及非肿瘤疾病——如乳腺癌、非小细胞肺癌、胃肠道癌(包括胃癌、结直肠癌等)、类风湿性关节炎、斑秃等等——截至2023年2月19日，管线中有13款候选药物处于临床阶段，其中4款处于关键试验或NDA注册阶段。

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全球ADC的领先开发商

智通财经了解到，公司是全球ADC的先锋及领先开发商，是中国首批及全球少数建立全集成ADC开发平台的生物制药公司之一。

所谓ADC，是指抗体偶联药物(antibody-drug conjugate)的缩写，由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成。ADC由三个主要部分组成：负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体，负责杀死癌细胞的药物有效载荷，以及连接抗体和有效载荷的连接子。ADC对抗原的识别导致ADC通过内吞途径进入细胞内，通过溶酶体降解后，有效载荷以生物活性形式释放并发挥作用，导致癌细胞死亡。

由于兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性，ADC近年已成为发展最快的癌症治疗方式之一。但是由于设计及生产均衡药物所需的技术高度复杂，ADC对研究 人员提出了重大的科学挑战，从首款ADC(Mylotarg)于2000年获得批准，到2019年才开始加速发展，迄今共有12款ADC 获得FDA批准用于治疗实体瘤，包括2019年的Enhertu、2019年的Padcev 及2020年的Trodelvy等，ADC已从后线治疗特定血癌的方案发展到有可能治疗更广泛实体瘤适应症及其他疾病的前线治疗方案。

放眼全球，ADC市场预计将按复合年增长率31.2%由2021年的约55亿美元增长至2030年的约638 亿美元。在中国，ADC市场预计将按复合年增长率79.4%由2021年的约人民币4亿元增长至2030年的约人民币689亿元。

科伦博泰的ADC平台OptiDC，具有对生物靶点和疾病的深入了解、经过测试和验证的ADC设计与开发专业知识以及多样化的ADC核心元件库，能够设计出针对不同生物靶点进行优化的定制ADC，解决各种适应症中未被满足的医疗需求。该平台迄今已通过临床前研究及临床试验对超过800名患者进行测试及验证。

除ADC平台外，公司的大分子技术平台专注于单抗及双抗，拥有从抗体发现及优化到生物加工及规模化制造的端到端抗体开发能力。截至发稿，大分子平台下临床阶段的有6项：分别是处于关键性3期或NDA注册阶段的单抗A167 (PD-L1)及A140 (EGFR)，SKB337 (PD-L1/CTLA4)， A289 (LAG3)，SKB378 (TSLP)，SKB336 (FXI/FXIa)。

小分子平台方面，则已经打造四款临床阶段小分子候选药物的创新管线，包括 A400(选择性RET抑制剂)、A223(JAK1/2抑制剂)、A296(STING激动剂)和A277(KOR激动剂)，以及多项临床前资产。公司也在探索最先进技术，例如蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)以驾驭具有挑战性的蛋白质靶点，一个小分子PROTAC候选药物目前处于IND筹备阶段。

拳头产品SKB264及A166

公司拥有三项临床阶段 ADC 资产，即 SKB264、A166 及 SKB315。招股书显示，公司融资的首要目的，是研发并商业化核心产品SKB264及A166。

ADC中国市场迎来黄金时期，HER2、Trop2是ADC管线布局最为广泛的两种靶点。

其中，TROP2经常在多种癌症(尤其是乳腺癌、非小细胞肺癌 、胃肠道癌、卵巢癌等高患病率或难治癌症)中过度表达(“过度表达”是指这项细胞表面蛋白指标在患癌后显著升高)，因此成功靶向TROP2的药物拥有巨大市场潜力。全球TROP2 ADC市场预计将从2021年 的4亿美元增长到2030年前的259亿美元，复合年增长率为59.8%，而中国 TROP2 ADC市场预计将从2022年的人民币4亿元增长到2030年前的人民币 253亿元，复合年增长率为67.2%。

SKB264 (sacituzumab tirumotecan)，则是一种靶向晚期实体瘤的新型TROP2 ADC。

SKB264全球1/2期试验所得出的初步临床数据显示，SKB264在多类经过大量预治疗的晚期实体瘤中显示出令 人鼓舞的ORR(指“客观缓解率”，下同)。突出表现在于，在重度预处理三阴性乳腺癌及HR+/HER2–乳腺癌患者 中，ORR分别为43.6%及42.9%。SKB264还展示了潜在的良好安全性。根据非头对头交叉试验比较，与Trodelvy相比，SKB264显示出较低的嗜中性 白血球低下发病率。

除了作为单药疗法的临床结果令人鼓舞外，SKB264还在联合疗法中显示出显著的早线潜力。根据在中国进行的一 项2期试验的初步结果，SKB264联合A167在晚期三阴性乳腺癌患者中作为一线疗 法的ORR可观，达到85.7%。

SKB264于2022年7月获得国家药监局 突破性疗法认定，用于治疗晚期三阴性乳腺癌，并于2023年1月获认定用于治疗 EGFR-TKI无效EGFR突变型晚期非小细胞肺癌。

目前，公司在积极推进探索SKB264作为单药疗法和联合疗法治疗各种实体瘤(包括乳腺癌非小细胞肺癌及其他主要癌症)的潜力。

另一款核心产品A166(trastuzumab botidotin)，是在关键2期阶段的差异化HER2 ADC。

HER2过度表达是部分最普遍癌症(包括乳腺癌及胃肠道癌)的主要成因。据招股书，A166有望成为国内首款治疗HER2阳性(HER2+) 乳腺癌的国产ADC。

公司于中国正在进行的1期剂量递增研究及正在进行的 1b期试验的初步结果显示，A166在接受过重度既往治疗的晚期HER2+ 乳腺癌患 者(RP2D的ORR为73.9%)及晚期HER2+ 胃癌患者(ORR为31.3%)中展现出良好的疗效。A166亦展现出差异化安全性，因为A166最常见的TRAE 主要与眼部及周围神经相关且可逆，而心脏、血液、胃肠道及肺毒性不常 见(<10%)，在大部分情况下均属轻微，此有别于赫赛莱、DS-8201及爱地希。

除针对HER2+乳腺癌的关键性2期试验外，公司正在中国进行A166的多 项1b期临床试验，探索A166对其他HER2+实体瘤(包括胃癌和结直肠癌)的治疗 潜力。

携手默沙东：预付款及里程碑付款总额高达118亿美元

公司已建立了涵盖所有主要药物开发功能(包括研发、生产、质量控制及商业化)的全面一体化创新能力。可灵活把控及监督研发流程，降低对CRO的依赖，保证药物开发项目的质量及效率。公司创新能力获得cGMP合规的进一步支持，端对端生产能力涵盖完整的ADC 开发周期，包括两台2,000升的一次性生物反应器、一台300L ADC偶联反应罐(最大年产能为40批ADC原料药以及用于有效载荷-连接子合成、抗体制剂及ADC制剂的设施)以及综合质量控制系统。

截止目前， OptiDC平台受全球的逾40项专利及专利申请的保护，并构成了公司应对竞争的战略护城河。

智通财经了解到，公司已与默沙东订立三项许可及合作协议，以开发用于癌症治疗的多达九项ADC 资产，预付款及里程碑付款总额高达118亿美元。根据弗若斯特沙利文的资料，公司是首家将内部发现和开发的ADC候选药物许可予前十大生物制药跨国公司的中国公司。

在非肿瘤管线方面，公司主推A223，它有望成为中国首批用于治疗存在巨大患者群体的多种自身免 疫性疾病(包括类风湿关节炎及斑秃)的国产小分子JAK1/2抑制剂之一。在三项已完成的试验和两项正在进行的试验中，A223显示出令人鼓舞的安全性，其中大多数TEAE属轻微或中度，并无发生通常由获准JAK抑制剂报告的黑框警告相关的安全问题。

此外，凭借控股股东科伦药业数十年的经验、行业关系及广泛的网络，公司正建立商业化基础设施，以期在中国商业化上市处于后期阶段的候选药物。

IDG、礼来亚洲等知名机构参股

财务方面，截至2021年12月31日止年度及截至2021年及2022年9月30日止九个月，科伦博泰分别确认收入人民币3230万元、2640万元及6.24亿元。净亏损分别为8.898亿元、6.582亿元及3.212 亿元。之所以产生净亏损，是因为投入大量 资金用于药物管道研发，建立技术平台、制造设施等。

本次上市前，科伦药业直接拥有科伦博泰已发行股份总数约59.75%的权益。同时，科伦博泰的员工激励平台(即科伦汇才、科伦汇能、科伦汇智及科伦汇德)直接拥有该公司已发行股本总额约15.52%的权益。

此外，默沙东持股6.95%，Wealthy Linkage持股3.76%，先进制造产业投资基金二期持股3.69%，宁波道奕持股2.17%，科信伦达持股1.20%，Leyue Capital持股1.04%。

从股权结构表上可以看到，除了主要战略投资伙伴之一的默沙东，全球知名的顶尖医疗投资人如IDG资本(通过Wealthy Linkage和Leyue Capital)、礼来亚洲基金(通过LAV kecheng和苏州礼康)等均有参投。

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